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我國制藥機械的發(fā)展方向
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我國是一個古老的國度！四大古國之一，在醫(yī)藥方面都是我國的強項，中醫(yī)方面更是獨樹一旗，很多方面的疾病都需要中藥的治理，所以在我國的制藥方面還是很有發(fā)展前途的，但是我國的中藥材很特別，所以在制藥機械方面要求比較高！特別在隔離化方面設備要求很高！
摘要：從敘述為何隔離化技術(shù)是今后制藥機械發(fā)展的一種趨勢入手，簡介了隔離化技術(shù)在制藥機械實施過程關(guān)注點，并對隔離化技術(shù)在制藥機械應用作了探討，特別是隔離化技術(shù)在元無菌制劑上實施前應解決的問題。
關(guān)鍵詞：隔離化；制藥機械；發(fā)展趨勢；
本文從為何隔離化技術(shù)是今后制藥機械發(fā)展的一種趨勢入手，簡介了隔離化技術(shù)在制藥機械實施過程關(guān)注點，并對隔離化技術(shù)在制藥機械應用作了探討，特別是隔離化技術(shù)在元無菌制劑上實施前應解決的問題�？梢哉f，隔離化技術(shù)將是今后制藥機械發(fā)展的一種趨勢。正如文獻[5]所述那樣：就隔離化而言，使設備能依靠屏障類隔離系統(tǒng)在二個不同潔凈等級環(huán)境之間提供完全的隔離，如通過隔離密閉操作小孔技術(shù)，這將對環(huán)境控制和生產(chǎn)管理產(chǎn)生巨大影響，并使得無菌藥品的操作人員的減少成為可能。
1、為何隔離化技術(shù)是今后制藥機械發(fā)展的一種趨勢
制藥機械隔離化是利用特殊裝置、過渡設施等技術(shù)手段將人與藥品物料、生產(chǎn)環(huán)境等過程相隔離，并通過這些特殊裝置、過渡設施等手段來過渡操作。例如，手套式操作、隔離倉、機械手裝置、過渡管路輸送以及其它自動化裝置等。
為何隔離化技術(shù)是今后制藥機械發(fā)展的一種趨勢？眾所周知，藥品生產(chǎn)所要控制的是塵埃之類的不溶性微粒和微生物二個部分。其中，不溶性微粒污染的控制是無菌生產(chǎn)中較難控制的一項指標，而不溶性微粒的來源在生產(chǎn)過程中有4個方面，即公用設施系統(tǒng)、操作系統(tǒng)、工藝物料系統(tǒng)以及設備或用具系統(tǒng)。為了確保不溶性微粒污染的控制指標就必須嚴格控制各個環(huán)節(jié)，其中操作系統(tǒng)涉及到人的因素[1]。文獻[2]認為：一般潔凈室在通常情況下，室內(nèi)較大的污染源仍然是人。往往更關(guān)注人體的發(fā)菌量，室內(nèi)空氣中的微生物主要附在微粒上和由人體鼻腔與口腔噴出的飛沫中。因此，人是發(fā)塵量和細菌散發(fā)量的主要因素，故應嚴格控制進入潔凈室人員的數(shù)量。在歐洲GMP新修訂的附錄內(nèi)仍然認為“限制生產(chǎn)區(qū)域人員干攏的隔離技術(shù)的采用可以有效地減少無菌藥品生產(chǎn)的細菌污染風險[3]。”此外，在考慮潔凈區(qū)域污染的同時，還要考慮到：(1)潔凈室的新風量又需保證每人40m3/h，多幾個人進入的話，其空調(diào)系統(tǒng)設置就會變得大，動力將會浪費；(2)目前國內(nèi)潔凈系統(tǒng)驗證還局限在靜態(tài)過程，與cGMP要求動態(tài)過程還有距離，動態(tài)過程的主要因素是人員的動態(tài)。由此可見，藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)域的關(guān)鍵是人，這樣其過程極需制藥機械趨于隔離化或無人化方向發(fā)展。關(guān)于此點，文獻[4]認為：現(xiàn)在有一種趨勢是要在藥品生產(chǎn)中降低操作工的暴露限度(從10μg/m3到低于1μg/m3)，理想的流水線應該是一個封閉系統(tǒng)，擁有實地(在位)清潔或?qū)嵉厍逑垂δ�，可以避免操作工在清潔和維護過程的直接暴露。此話的根本便是讓人與藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的相對隔離。
此外，制藥過程的隔離技術(shù)在確保生產(chǎn)過程的同時，也起著安全性功能。制藥機械隔離化的實施，可利用隔離化達到對人的保護。由于制藥過程如同化學工業(yè)一樣，其生產(chǎn)過程也涉及到有毒有害、藥敏性與其它危及健康人體等，隔離技術(shù)能將這些環(huán)境相對密封起來。
因而，制藥機械隔離化技術(shù)有著潔凈性與安全性二大特點，其彌補了大規(guī)格藥品生產(chǎn)所帶來的諸多遺憾問題，這樣可以說隔離化技術(shù)是今后制藥機械發(fā)展的一種趨勢。
2、隔離化技術(shù)在制藥機械實施過程關(guān)注點
在制藥機械隔離化技術(shù)中常有以下方法：手套式操作、封密倉、快速交換傳遞口、充氣式密封、空氣鎖、裝袋進出、管路密封輸送、機械手等自動控制裝置。
制藥機械隔離化設計永遠不要忘記隔離裝置只是一道建立在設備與人之間的物理屏障。若在設計的時候并沒有充分地考慮工藝流程的話，那么其可能變成阻礙設備運行的障礙。而制藥機械隔離化設計應該以便利操作與維護，且不需破壞設備工藝的整體性為目的。制藥機械隔離化設計宗旨便是設備能依靠屏障類隔離系統(tǒng)在二個不同潔凈等級環(huán)境之間提供隔離，或者系統(tǒng)能對人與實際生產(chǎn)環(huán)境提供相對隔離。然而，制藥機械隔離化設計需關(guān)注以下各點：
(1)隔離方式應以相應工藝所展開，且不能破壞設備工藝的整體性。隔離裝置只是達到相對的封閉，并達到人與生產(chǎn)環(huán)境的分隔、不同潔凈區(qū)域間的分隔等；
(2)分析主要技術(shù)參數(shù)：如批次處理要求、溫濕度要求、物料特性、其它產(chǎn)品工藝要求等；
(3)單元操作的生產(chǎn)流程及物料的傳遞；
(4)安全要求，要考慮產(chǎn)品是否易爆、環(huán)境要素(如隔離系統(tǒng)內(nèi)的連接、物料傳遞方向)等；
(5)生產(chǎn)質(zhì)量要求，要考慮隔離裝置的可驗證性、滿足URS等；
(6)裝置的維護性與可操作性；
(7)隔離產(chǎn)生限制的應對，要考慮：a產(chǎn)品如何進出隔離系統(tǒng)？b廢物如何排出隔離系統(tǒng)？c設備部件和工具如何進出隔離系統(tǒng)？d一旦系統(tǒng)的完整性被破壞，隔離系統(tǒng)將如何應對？e如何清潔與消毒系統(tǒng)？
3、隔離化技術(shù)在制藥機械應用的探討
這幾年隔離化技術(shù)在制藥機械應用可以說經(jīng)過一定努力產(chǎn)生一系列的成果，但這一些應用大多在固體制劑設備中，如真空輸送、跨層式氣控中間轉(zhuǎn)移桶輸送等相對隔離化自動輸送與控制方式，筆者見過北京天利公司中間轉(zhuǎn)移料桶模塊化系統(tǒng)設計（IBC系統(tǒng)），這也是目前處理粉體相對隔離化的較佳方法，其把物料輸送與密閉概念融合在一體，并提出了“固體物料處理是一位，密閉是第二位”的理念，無疑地把粉體類物料的特殊性放在首位，從而也印證了隔離化技術(shù)應以相應工藝所展開。然而，這種模式是建立在多層式新廠房設計基礎(chǔ)上，其系統(tǒng)也會受到物料、過程連接、建筑物等多種因素所制約。但是，這這幾年隔離化技術(shù)在無菌制劑上應用甚微，故本文將重點探討隔離化技術(shù)在無菌制劑上的應用。
涉及到無菌制劑的有粉針（或凍干粉針）、大小容量注射劑、抗生素瓶水針等，從這些劑型在無菌生產(chǎn)區(qū)域設備來看，所需的操作人員繁多，主要從事于裝量抽查與調(diào)整、物料的運輸和設備的操作等。如，粉針生產(chǎn)中的分裝工段，所涉及到無菌粉的運輸與倒入料斗人員、膠塞的運輸與倒入震蕩斗人員、設備操作工（操作與裝量調(diào)整）以及裝量抽檢人員；又如，凍干粉針中的灌裝半加塞工段，也涉及到無菌液輸送的操作人員、膠塞的運輸與倒入震蕩斗人員、設備操作工（操作與裝量調(diào)整）、裝量抽檢人員、半加塞后西林瓶裝盤和搬運至凍干機的人員、凍干后把全壓塞西林瓶移至軋蓋工段人員等�？梢�，這些無菌區(qū)域操作人員之多，其動作引起發(fā)塵會帶來不溶性微粒污染的加劇，其走動所形成潔凈區(qū)域壓差相對較大波動也會增加污染。雖然，這幾年聯(lián)動線問世解決了西林瓶進出無菌區(qū)域的問題，但是膠塞進入此區(qū)域還需人工操作，灌液半加塞后西林瓶裝盤也需人工操作。這些生產(chǎn)設備的隔離化技術(shù)應用主要解決：(1)設備高自動化的控制與調(diào)整；(2)高自動化質(zhì)量檢測與自動剔除；(3)藥物原料和藥包材的全自動化進出。只有把上述問題解決了，才能真正意義上實現(xiàn)隔離化。下面就對其中高自動化質(zhì)量檢測與自動剔除作探討。
在眾多藥品制劑生產(chǎn)中，生產(chǎn)質(zhì)量控制和驗證的重要環(huán)節(jié)就是裝量的控制，也是滿足《中國藥典》要求的重要內(nèi)容之一，如粉針劑的裝量要求：平均裝量0.5g以上，裝量差異限度為±5%。就目前世界制劑生產(chǎn)設備對裝量自動控制的總體水平來看，除先進的高速壓片機能有自動調(diào)節(jié)片重功能外，其余的制劑設備均不能達到可靠的自動調(diào)節(jié)裝量。以抗生素瓶分裝機、抗生素瓶半加塞（全加塞）灌封機、安瓿灌裝機、大輸液灌裝機等設備較為典型，雖然國外前幾年抗生素瓶分裝機帶有裝量的檢測與調(diào)節(jié)功能，但那時此功能所反映的問題是隨線檢測的速度慢、檢測故障頻繁和價格昂貴上；而國外也在前幾年就研發(fā)了安瓿灌裝機的隨機自動抽檢功能，但基于當時技術(shù)因素，使此功能存在自動抽檢速度慢與易造成檢測故障的遺憾，此功能是此類產(chǎn)品進步的所在，但此功能只能自動抽檢與自動剔除，而不能自動調(diào)節(jié)裝量�；仡^再來看目前國內(nèi)無菌制劑設備，其相應設備幾乎皆不帶裝量檢測與自動調(diào)節(jié)的功能，仍維持在手工檢測與調(diào)節(jié)的水平，這就有待人們?nèi)ヌ剿骱脱邪l(fā)。就解決無菌生產(chǎn)區(qū)域的隔離化而言，其基礎(chǔ)之一就是要徹底解決藥品生產(chǎn)過程中裝量自動調(diào)整與自動檢測的難題，其中包括要解決在高速情況下可靠的檢測與自動裝是的調(diào)整。
在制藥機械隔離化技術(shù)中常有以下方法：手套式操作、封密倉、快速交換傳遞口、充氣式密封、空氣鎖、裝袋進出、管路密封輸送、機械手等自動控制裝置。
另外一類是無菌原料設備，雖然國內(nèi)外曾以“三合一”設備來完成3道工序合為一體，其只適用于合成制備的大部分生產(chǎn)，其可算無菌原料設備的進步。而面對在繁雜多變的無菌原料藥生產(chǎn)來說，無菌原料設備的非連續(xù)性、非標準性與非全自動性，將決定其依然存在著多次轉(zhuǎn)序引發(fā)交叉污染的機率、不能全封閉而引起的粉塵污染以及相連接裝置不能可靠完成CIP/SIP等一系列問題，如結(jié)晶后產(chǎn)品不能徹底與后道有機聯(lián)系、干燥后的藥粉仍需人工轉(zhuǎn)遞進入粉碎或包裝等工序處理話，所形成原料藥生產(chǎn)設備總體水平仍維持在低效與難以可靠控制的局面。眾所周知，原料藥生產(chǎn)是無菌制劑的源頭環(huán)節(jié)，若此環(huán)節(jié)生產(chǎn)不能達到高效、可靠質(zhì)保與產(chǎn)品均一性的話，其將嚴重阻礙了原料藥(特別是無菌原料藥)的發(fā)展�？v觀國內(nèi)外相應設備和裝置可知，雖然國外有全密閉模塊式隔離化設計方案去應對，但其是建立在多跨層式的建筑基礎(chǔ)上，很難適應于當前我國低層廠房建筑格局的實際，國外有全密閉模塊式隔離化設計方案無疑是日后新上項目的明智的選擇，但是人們還得去尋覓結(jié)合國情的良策。可看到無菌原料藥生產(chǎn)設備隔離化需解決的問題為：一是“精、烘、包”全過程均能在相應密閉狀態(tài)下生產(chǎn)（包括無菌狀態(tài)生產(chǎn)全過程的輸送與傳遞）；二是能達到隔離化與智能化控制生產(chǎn)。
現(xiàn)在科技可以達到了，我們對生產(chǎn)的產(chǎn)品要求也就提高了！目前應用^廣的臥式振動流化床干燥機，形狀和基本結(jié)構(gòu)與普通臥式流化床干燥機很相似。區(qū)別在于振動流化床整個機體通過彈簧支撐在底座上，多孔板稍向出料端傾斜，機體一側(cè)或兩側(cè)裝有振動電機。物料依靠機械振動和穿孔氣流雙重作用流化，并在振動作用下向前運動。 臥式振動流化床干燥機具有非常突出的優(yōu)點： （1）在 流化床不僅可以提高效率，還可以得到比較均勻的分布時間，這樣可以明顯提高生產(chǎn)量，并且通過試車的話，可以明顯了解哪里出現(xiàn)問題，這樣可以提前解決，也能避免發(fā)生故障。 面包屑專用振動流化床試車： 1、啟動鼓風機，并注意鼓風、引風機轉(zhuǎn)向?qū)Ψ瘢?P> 閃蒸干燥系統(tǒng)是在熱氣流（通常是空氣或燃燒氣體）中運輸期間干燥顆粒固體，簡單的快速干燥系統(tǒng)包括六個基本部件：燃氣加熱器，濕料進料器，干燥管，分離器，排氣扇和干燥產(chǎn)品收集器。有時用特殊的混合裝置將濕顆粒送入熱氣流中。流沿干燥管向上流動。
影響閃蒸干燥機 在一款設備選擇購進中，我們也了解很多知識，比如像這款設備的結(jié)構(gòu)，原理及特點。以及對我們所要加工物料特性，都要詳加了解，以作為購買設備的參考指標，但這些知識還遠遠不夠，下面日宏佳爾特粉體設備公司就以粉碎機為例，教你如何選擇一款稱心如意的機械設備。
粉碎機概述
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